拟纳入优先审评，“中国版”替尔泊肽来了

恒瑞医药与Kailera Therapeutics在美国肥胖周大会上共同公布了GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531注射液（每周一次皮下注射）用于中国肥胖或超重人群的Ⅲ期临床试验（研究代号：GEMINI-1）的更多数据。治疗48周后，HRS9531注射液在2 mg、4 mg、6 mg剂量组中，体重降低的百分比及体重降幅≥5%的参与者比例均显著优于安慰剂组。

主要分析（疗法策略）结果显示，HRS9531（2 mg、4 mg和6 mg组）平均体重较基线分别降低了10.7%、16.4%和17.7%，而安慰剂组仅降低了1.4%。补充分析（假想策略）结果显示，HRS9531 （2 mg、4 mg和6 mg组）平均体重较基线分别降低了11.2%、17.4%和19.2%，而安慰剂组仅降低了1.4%。

HRS9531注射液瞄准了当前代谢疾病治疗领域的前沿高地——双靶点激动剂。它的出现，标志着恒瑞医药在慢病创新药赛道上，直接与全球制药巨头如礼来、诺和诺德展开了正面竞争。

过去十年，以胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）为代表的药物，彻底改变了2型糖尿病和肥胖的治疗格局。但GLP-1的瓶颈在于，其单靶点作用的减重和降糖效果存在“天花板”。

HRS9531作为GLP-1和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）双重受体激动剂，实现了药物作用机制的升级。这种双重激动作用能够产生互补或协同效应，促进葡萄糖依赖性的胰岛素分泌、抑制食欲、延缓胃排空、改善胰岛素敏感性，从而达到降血糖和显著减轻体重的效果。

在竞争激烈的医药行业，临床数据是唯一的硬通货。HRS9531的减重效果（48周最高剂量组平均减重接近20%）与替尔泊肽的关键临床数据表现高度趋同，展现了一定的潜力。

替尔泊肽是全球首款GIP/GLP-1受体激动剂，已获批用于糖尿病以及肥胖和超重患者。据礼来披露的2025年第三季度财报数据，替尔泊肽（包括降糖版Mounjaro和减重版Zepbound）单季度销售额突破101亿美元，前三季度累计销售额达到248.37亿美元，成为新“药王”。

HRS9531的市场布局和商业化策略，是理解这款药物行业价值的另一个核心维度。

超重/肥胖已成为一个严重的健康问题，生活方式干预是超重/肥胖者的基础且重要手段，但是仍有相当一部分患者由于种种原因不能达到期望的减重目标，需用药物辅助治疗。尽管传统减肥药减重效果有限且存在安全性问题，但最新的临床研究显示，GLP-1/GIP双受体激动剂在治疗肥胖方面表现出显著的减重效果和良好的耐受性，这为满足对疗效更好且安全的减肥疗法的临床需求提供了新的希望。

据业内预测，到2030年，中国GLP-1市场规模有望达到千亿元。如此庞大的市场，本土药企正在积极布局。

2024年5月，恒瑞医药将三款GLP-1类创新药（HRS9531、HRS-7535、HRS-4729）除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利有偿许可给美国Kailera Therapeutics。首付款加潜在里程碑付款累计可高达60亿美元，恒瑞医药还取得Kailera19.9%的股权。Kailera计划于2025年底前启动该产品的全球Ⅲ期临床项目，包括评估8 mg和10 mg多种维持剂量以及维持剂量给药至少52周的研究。

恒瑞医药选择将海外权利授权给专业伙伴，这不仅减轻了自身的现金流压力，还将通过Kailera的全球临床和商业化能力，加速HRS9531走向国际市场。

随着全球肥胖率的上升和减重药物需求的增加，GLP-1药物市场正在经历一场激烈的竞争，各大制药公司纷纷投入资源，以期在这一领域占据领先地位。

HRS9531虽然是双靶点，但国际巨头和国内同行正在迅速推进下一代产品。如礼来正在开发GLP-1/GIP/GCG（胰高血糖素）三靶点激动剂，其Ⅱ期数据显示，在48周内实现了约24%的平均体重降幅。安进的MariTide二期临床数据结果显示，该药物在治疗52周后平均减重达20%，疗效与替尔泊肽相当，有望实现每月一次甚至更低频率的给药，显示出潜在的差异化优势。

信达生物、华东医药等国内企业正积极布局GLP-1及多靶点药物研发。其中，玛仕度肽为信达生物与礼来制药联合研发的胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂，已获NMPA批准，适用于在控制饮食和增加体力活动基础上对成人患者的长期体重控制。

HRS9531需持续巩固临床数据优势，并探索更优剂量与给药方案，以在未来的竞争中占据有利地位。

此外，双靶点药物的副作用主要集中在胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）。减重是一个长期的过程，药物的患者依从性和长期停药后的体重反弹问题，将是决定其商业寿命的关键因素。

恒瑞医药的GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531注射液，在降低体重方面显示出显著效果，耐受性良好。在未来五年内，HRS9531或将成为国内代谢疾病市场中最具看点和潜力的产品之一。但随着此次替尔泊肽拟纳入优先审评，恒瑞医药也将面临一定的挑战，这场“双雄对决”将是中国创新药企在全球顶尖赛道上的一次重要检验。