超200亿现金“价值锁定”：仅1款临床阶段药物，BigPharma赌什么？

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在经历过资本市场调整后，大型制药公司（Big Pharma）的并购策略变得更加精准、聚焦。近日，强生将以30.5亿美元（约216亿元）现金收购Halda Therapeutics，此举不仅是一次资产的买入，更是强生在精准癌症治疗领域布局的进一步加强。

面对专利悬崖的挑战，制药巨头们正积极应对专利到期和仿制药竞争带来的威胁。强生尽管其肿瘤管线表现强劲，也在积极布局。Halda的早期管线被视为强生中长期增长的重要拼图之一。

在过去几年，资本一度热衷于收购技术平台。然而，当前并购市场更青睐具有明确靶点、创新机制和初步临床数据支持的产品资产。Halda作为一家临床阶段公司，其主导候选药物HLD-0915能让强生直接锁定未来的商业潜力，降低了纯粹技术平台的不确定性。这种“价值锁定”策略是当前Big Pharma 并购的主流之一。

此外，以30.5亿美元全现金完成交易，彰显了强生对这项资产的坚定信心。

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在前列腺癌治疗领域，强生已拥有重磅药物，且仍在进一步巩固其在该领域的地位。但市场挑战在于去势抵抗性前列腺癌（CRPC）是前列腺癌治疗中的难点，一旦患者发展为CRPC，现有疗法（如第二代AR抑制剂）效果会逐渐衰减。针对新靶点与耐药机制，亟需开发能够克服或绕过现有AR信号通路耐药机制的新型疗法。

RIPTAC是一种异双功能小分子，与近年来大热的PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）和分子胶（Molecular Glue）同属近端诱导药物赛道，但其机制存在本质区别。

PROTAC的疗效可能因E3连接酶突变或肿瘤中E3连接酶表达水平降低而受到限制。此外，如果癌症发展出新的机制绕过被降解的靶蛋白（例如AR-V7剪接变体）受到影响。

RIPTAC作为一种新型癌症治疗策略，其作用机制在于设计双功能小分子化合物，该化合物能同时结合肿瘤细胞特异性表达的靶蛋白（TP）与细胞生存所必需的泛必需蛋白（EP），形成三元复合物，进而选择性地抑制EP功能，诱导肿瘤细胞死亡。

通过其独特的机制，RIPTAC技术能够有效克服现有疗法的耐药性问题，为治疗癌症提供了新的希望，这构成了其巨大的商业潜力。

传统小分子药物的研发通常依赖于靶点具备清晰的活性位点，以便药物分子能够精准结合并发挥抑制作用。然而，许多致病蛋白（如转录因子）因缺乏传统意义上的活性位点，曾被认为是“不可成药”的靶点。

PROTAC通过泛素化来解决这个问题。而RIPTAC可利用癌细胞中过表达的非驱动蛋白作为靶点，例如雄激素受体（AR）、细胞周期蛋白等，这些蛋白在癌细胞中表达量高于正常细胞，但并非直接致癌因素，却可作为“锚点”诱导邻近效应。这极大地扩展了可用于靶向癌症的蛋白范围。

Halda产品包含RIPTAC疗法HLD-0915，该药物正用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的开发。根据近期公布的I/Ⅱ期临床数据显示，该疗法耐受性良好，并展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性迹象，包括前列腺特异性抗原（PSA）下降及依据实体瘤疗效评估标准（RECIST）观察到的肿瘤缓解。

RIPTAC描绘了下一代肿瘤疗法的蓝图。强生以30.5亿美元收购Halda，使其能够占据下一代前列腺癌疗法的竞争制高点。可利用其RIPTAC技术，应对癌症治疗中的耐药性挑战，并通过这一差异化技术拓展其癌症治疗管线。一旦Halda的技术被证实有效，其管线中的其他适应症将成为强生快速拓展实体瘤业务布局的“跳板”。

近年来，针对创新肿瘤技术的早期收购案中，礼来收购Loxo Oncology的交易金额高达80亿美元，主要目的是获取其TRK和RET抑制剂的管线，体现了大型药企对创新肿瘤技术的高度重视。Halda的交易价格与肿瘤领域创新疗法的稀缺性价值相匹配。

尽管潜力巨大，RIPTAC技术仍处于早期的阶段，面临临床验证的风险。如果HLD-0915在后续临床试验中未达到预期的疗效或安全性指标，估值将被重创。

小结：强生收购Halda以高价锁定具备临床潜力及下一代技术的创新资产，不仅是企业层面的战略投资，更是对肿瘤研究领域发展方向的有力“投票”，实体瘤、新靶点及突破性技术或将成为未来行业发展的核心动力。