一出一进，这家千亿药企的冷思考与热战场

日前，科伦博泰与Crescent Biopharma, Inc.共同宣布，双方已建立战略合作伙伴关系，共同开发和商业化肿瘤治疗手段（含新型联用疗法）。消息公布后，科伦博泰股价迎来上涨。

其中，此次合作涉及科伦博泰的一款靶向整合素β6（ITGB6）并以拓扑异构酶抑制剂为载荷的抗体偶联药物（ADC）SKB105，以及Crescent的一款PD-1xVEGF双特异性抗体CR-001。

根据合作条款，科伦博泰授予Crescent在美国、欧洲及所有其他大中华地区（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）以外市场研究、开发、生产和商业化SKB105的独家权利，Crescent则授予科伦博泰在大中华地区研究、开发、生产和商业化CR-001的独家权利。

此次合作涉及开发科伦博泰的SKB105和Crescent的CR-001两款候选药物的单药疗法，以及评估这两款药物的联用疗法。双方均有权独立开发CR-001的其他联用方案，包括CR-001与各自专有的ADC管线资产联用。

科伦博泰将收到8000万美元首付款，并有权获得高达12.5亿美元的里程碑付款；同时，科伦博泰将向Crescent支付2000万美元首付款，以及高达3000万美元的里程碑付款。

整合素β6（ITGB6）是一个极具野心但也充满未知的选择靶点。ITGB6在多种实体瘤中高表达，但在大多数正常组织中低表达或无表达，因此有降低系统毒性及脱靶风险的潜力。

虽然理论上具有吸引力，但ITGB6的研发并非坦途。全球范围内，该靶点的成药性验证尚在早期。如Shattuck Labs（SL-172154）走的是“SIRPα-Fc-CD40L”融合蛋白路线，虽有数据，但机制不同。Seagen（SGN-B6A）曾是该领域的先驱，但在早期的探索中并未产生爆炸性数据，且随着被辉瑞收购，管线优先级有所调整。礼来、CytomX等也有布局，但多处于临床一期或临床前。

SKB105是一款靶向ITGB6的差异化ADC，其有效载荷为拓扑异构酶Ⅰ抑制剂。SKB105由靶向ITGB6的全人源IgG1单抗与稳定且经临床验证的可裂解连接子偶联，采用专有Kthiol®不可逆偶联技术，旨在增强药物稳定性及肿瘤特异性载荷递送能力，同时减少不良反应。临床前研究显示，SKB105在疗效、安全性和药代动力学（PK）特征方面均表现出良好特性。一项SKB105针对实体瘤患者的I/II期临床试验预计于2026年第一季度启动。