2024年7月1日，广州誉衡生物科技有限公司（简称“誉衡生物”）宣布其核心产品创新细胞驱动因子受体CXCR4拮抗剂莫替福肽Motixafortide（国际商品名APHEXDA® ，BL-8040）近日经海南省药品监督管理局批准，获得临床急需特许药品进口批件，成功落地博鳌乐城先行区，将首先在博鳌超级医院应用于临床使用，博鳌鲁医医药即将启动。莫替福肽是全球首款靶向CXCR4的多肽药物，于2023年9月获美国FDA批准上市，为十五年来FDA唯一批准用于多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）的创新干细胞动员剂。

此次莫替福肽在乐城先行区的特许药械政策下，正式获得批准，标志着我国在多发性骨髓瘤治疗及干细胞移植领域的治疗又一重要进展，在此治疗领域的技术和药物应用实现了全球创新同步使用，为更多需要造血干细胞移植的患者提供了更多的选择和希望。

中国多发性骨髓瘤发病率逐年增加，亟需对因疗法

多发性骨髓瘤是第二常见的血液恶性肿瘤，亚洲人口规模庞大，2022年新发病例数为 51,400 例，我国发病率约为1.6/10万，发病率逐年增加。GLOBOCAN 报道我国每年新增患者约2万，死亡约1.5万。根据Cancer Statistics Review初步预计我国总患者超过10万人。《2023年CSCO造血干细胞移植指南》首次将自体造血干细胞移植写入移植指南中，并对其在MM中的应用进行了详细推荐。根据NCCN多发性骨髓瘤治疗指南及中国指南，自体干细胞移植（ASCT）是多发性骨髓瘤的标准治疗方式的一部分，并为患有这种癌症的患者提供了长期生存机会。指南建议最好一次收集两次移植所用干细胞，为二次移植或未来移植做好准备，且动员干细胞数量与患者预后呈正相关，因此对干细胞动员剂有更高要求，具有良好动员活性的药物可以显著降低ASCT过程的动员负担。

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长、CSCO监事会监事长、CSCO白血病专家委员会主任委员马军教授表示：

“大剂量化疗联合自体造血干细胞移植是多发性骨髓瘤等血液系统疾病的重要治疗手段，可显著改善患者长期生存。而足够的造血干细胞数量是自体造血干细胞移植成功的必要条件，传统动员策略尽管解决了部分临床问题，但动员失败依然较为常见，部分多发性骨髓瘤患者仍然无法采集到最低需要的CD34+细胞，导致治疗延迟、治疗成本升高和医疗资源占用。

“Motixafortide(莫替福肽) 是被美国FDA批准用于造血干细胞动员的新一代高效动员剂，临床证明可有效动员造血干细胞，降低动员失败率，减少采集次数。此次莫替福肽在博鳌先行区的获批使用有望惠及更多的中国多发性骨髓瘤患者，为中国患者带来全球同步的新型治疗方案。”

造血干细胞移植是一种重建患者正常造血和免疫功能的治疗方法，由于造血干细胞在外周血（除骨髓之外的血液）的含量极低，必须通过动员才能使造血干细胞自骨髓释放至外周血以达到足够的白细胞数量以及CD34细胞计数，再通过血细胞分离采集技术而获得。

通过自体造血干细胞移植（auto-HSCT）治疗，MM患者的总生存（OS）期明显延长。因此，auto-HSCT一直被认为是年龄≤65岁新诊断MM患者的首选治疗选择，年龄上限在国际上逐渐放宽，大于65岁的体能状态佳（fit）的MM患者实施auto-HSCT也可使PFS和OS获益，且未显著增加移植相关死亡率。所以，移植是多发性骨髓患者治疗非常重要的治疗方式。然而多发性骨髓瘤诱导疗法的发展对干细胞产品有不良影响，如来那度胺等，因此对动员剂的动员效率提出了更高要求；并且随着高龄患者的逐年增加，指南建议一次收集两次动员干细胞，为二次移植做准备等，这都需要更高效的动员剂，能让患者获得理想数量的CD34+细胞，保障移植的顺利进行和良好预后。

莫替福肽是一款创新型环状多肽CXCR4拮抗剂，通过皮下注射给药，具有高亲合力，通过6个位点结合CRCX4受体，作用时间长达72小时以上，更高效实现了干细胞由骨髓动员到外周血中，最终通过采集完成移植所有需要的理想数量干细胞。

莫替福肽全球多中心注册三期临床试验GENESIS研究由完成世界第一例造血干细胞移植的美国华盛顿大学牵头，结果显示莫替福肽+G-CSF组92.5%的患者成功达到主要终点，即一次注射，最多两次采集，92.5%的患者就可采集到了理想数量的干细胞（6 × 106 CD34+ 细胞/公斤）。一次单采收集的细胞中位数是单独使用G-CSF的5倍（~11M v.s ~2M），保证了自体造血干细胞移植所需的细胞数量，且安全性良好。GENESIS研究结果已于2023年4月发表在《自然-医学》（Nature Medicine）杂志 (Nat Med 29, 869–879 (2023))。

2023年誉衡生物与BiolineRx达成授权协议，取得莫替福肽所有适应症在亚洲地区的开发、生产和商业化权力。2024年5月基于获得上市批准的全球多中心临床三期GENESIS研究中亚洲受试者数据预期无种族差异，誉衡生物获得国家药品监督管理局药品审评中心批准，开展一项在多发性骨髓瘤患者中联合粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员造血干细胞用于自体移植的桥接三期临床研究。并于同期启动中国澳门及新加坡等地区的新药上市注册申请。

基于莫替福肽的作用机制特点和已有的临床数据，誉衡生物计划在实体肿瘤及细胞治疗中开发其他潜在适应症，包括与自主研发的全人源PD-1单抗赛帕利单抗联合用药治疗一线胰腺癌。其它潜在适应症包括基因治疗中的CD34+细胞动员、改善化疗药物的骨髓抑制、升白、免疫修复等。

关于CXCR4

CXCR4是一种G蛋白偶联受体，高表达于人体胸腺、骨髓、肺、肝等代谢或增殖活跃部位及肿瘤细胞，目前已知CXCL12是唯一与CXCR4结合的趋化因子。CXCL12/CXCR4信号通路在免疫细胞的招募与稳态以及造血干细胞在骨髓中的归巢和保留过程中发挥重要作用。同时，CXCR4在75%的肿瘤细胞中高度表达，包括胰腺癌、乳腺癌、胃癌、前列腺癌、肾癌等，并与肿瘤的趋化、侵袭、血管生成和细胞增殖有关联。而通过抑制CXCR4生理作用可以抑制肿瘤细胞的迁移以及治疗过程中癌细胞的逃逸，提高治疗敏感性。

莫替福肽可利用不同免疫细胞上CXCR4受体的表达，增强免疫系统的抗肿瘤能力。在表达 CXCR4 的免疫细胞中，有些具有抗肿瘤活性，如效应T细胞，有些则具有促肿瘤活性并支持肿瘤生长。通过阻止CXCR4 介导的免疫抑制细胞渗入肿瘤，缓解免疫抑制。

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